隨著高通量基因測序技術(shù)的逐漸普及，如何正確的進(jìn)行NGS檢測并得到準(zhǔn)確可靠的結(jié)果成為臨床關(guān)注的焦點。使用獲批的合規(guī)產(chǎn)品在規(guī)范化的實驗室檢測是保證檢測結(jié)果準(zhǔn)確可靠的根本。2019年2月，艾德生物的人類BRCA1基因和BRCA2基因突變檢測試劑盒（維汝健™）正式獲NMPA批準(zhǔn)上市，開創(chuàng)了BRCA基因NGS檢測產(chǎn)品獲批的先例，標(biāo)志著該領(lǐng)域正式進(jìn)入合規(guī)管理時代。4月1號至3號，國家衛(wèi)生健康委員會臨床檢驗中心在廈門舉辦了首屆全國BRCA1/2基因突變高通量測序體外診斷產(chǎn)品臨床應(yīng)用規(guī)范化培訓(xùn)班，來自全國各地的近200名代表參加了會議，會議取得了圓滿成功。
三天的會議日程滿滿。來自衛(wèi)健委臨床檢驗中心、國家藥品監(jiān)督管理局審評中心、臨床領(lǐng)域、病理領(lǐng)域和檢測行業(yè)的眾多專家學(xué)者齊聚一堂，就規(guī)范化檢測的諸多方面做了深入精彩的報告，分享了工作中的寶貴經(jīng)驗。
國家衛(wèi)生健康委員會臨床檢驗中心李金明主任分別就BRCA基因突變高通量測序臨床應(yīng)用規(guī)范化實驗室的審核要求和實驗室建設(shè)問題做了精彩報告。
規(guī)范化管理是保證檢測結(jié)果準(zhǔn)確可靠的基石。NGS檢測技術(shù)復(fù)雜，步驟繁多。李主任用三個前所未有總結(jié)了NGS檢測的特點：復(fù)雜程度之高前所未有，對實驗室設(shè)計及環(huán)境條件要求之高前所未有，對人員及其知識和能力的要求之高前所未有。正是基于這些特點，NGS檢測的規(guī)范化顯得尤為重要。那么什么樣的實驗室才是滿足規(guī)范化要求的？李主任從分析前、分析中、分析后三個方面，分10個部分41項條款詳細(xì)介紹了高通量測序?qū)嶒炇业膶徍艘蟆＠钪魅沃赋?，?biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）是實驗室的“最高標(biāo)準(zhǔn)“，而有可操作性的SOP及全員遵循是質(zhì)量管理的“靈魂”。制定SOP時一定要明白5W和1H，即為什么做（Why）、做什么（What）、何時（When）、何地（Where）、誰來做（Who）、如何做（How）。在報告中，李主任多次以艾德生物維汝健™產(chǎn)品說明書作為范例，來講解具體的審核要求，并對維汝健™產(chǎn)品說明書的規(guī)范嚴(yán)謹(jǐn)、詳實豐富表示贊賞。
檢測的最終目的是滿足臨床患者需求。來自解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心（原307醫(yī)院）乳腺腫瘤科的王濤主任介紹了BRCA基因檢測與乳腺癌診治進(jìn)展。王濤主任從安吉麗娜·朱莉的故事開始，分別就BRCA基因與乳腺癌的關(guān)系、基因突變特點及檢測技術(shù)選擇、乳腺癌的精準(zhǔn)治療和遺傳高危人群的健康管理等方面做了精彩闡述，并分享了臨床工作中的典型病例。站在臨床醫(yī)生的角度，王濤主任認(rèn)為規(guī)范化檢測對于BRCA基因檢測越來越重要。無合格資質(zhì)、無合規(guī)產(chǎn)品的檢測公司不僅難以給出準(zhǔn)確可靠的檢測結(jié)果，還可能會誤導(dǎo)臨床治療工作，耽誤患者寶貴的治療機會。
作為NGS規(guī)范化檢測的先行者，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院病理科的周曉燕主任和中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院細(xì)胞分子診斷中心歐陽能太主任分別分享了NGS實驗室質(zhì)量控制經(jīng)驗和BRCA基因檢測性能驗證及檢測經(jīng)驗。周曉燕主任總結(jié)了國內(nèi)外多項NGS臨床應(yīng)用規(guī)范，介紹了如何建立完善的全流程質(zhì)控體系。從檢測前明確檢測目的、了解臨床病史、選擇樣本、病理質(zhì)控到檢測過程中的核酸質(zhì)量質(zhì)控和測序質(zhì)量質(zhì)控，直到檢測后的結(jié)果注釋及解讀、臨床溝通和患者解釋，每一步都需要規(guī)范的質(zhì)控。
歐陽主任講解了性能驗證的主要內(nèi)容和各項驗證指標(biāo)，并建議實驗室性能驗證工作需要實驗室自己來實施，而且要多從動態(tài)的視角去考慮安排，不要靜態(tài)的看待這項工作，比如注意檢測數(shù)據(jù)的日常收集與分析。歐陽主任還結(jié)合自身工作分享了一些常見問題的處理措施，如通過靈活安置通風(fēng)設(shè)備來解決實驗室死角的通風(fēng)問題。
維汝健™的正式獲批離不開研發(fā)人員數(shù)年如一日的堅持和努力。艾德生物副總經(jīng)理阮力博士介紹了產(chǎn)品的研發(fā)歷程。從2014年產(chǎn)品立項到2019年2月正式獲批，在將近5年的時間里，研發(fā)團(tuán)隊對產(chǎn)品進(jìn)行了多次調(diào)整優(yōu)化。獲批的維汝健™檢測范圍包括BRCA1/2基因的全部編碼區(qū)和連接區(qū)、啟動子區(qū)、UTR區(qū)等非編碼區(qū)，全面覆蓋了突變位點存在的區(qū)域。專門配套開發(fā)的生物信息學(xué)軟件可以對檢測結(jié)果進(jìn)行預(yù)分類，大大降低了檢測科室人員的工作量。公司還整合了國際權(quán)威數(shù)據(jù)庫與自身檢測數(shù)據(jù)，建設(shè)了自己的BRCA基因突變?nèi)鏀?shù)據(jù)庫，保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確可靠。公司將致力于把維汝健™打造成為中國BRCA基因NGS檢測的優(yōu)質(zhì)品牌，推出滿足臨床不同需求的新產(chǎn)品。
中國食品藥品檢定研究院的黃杰主任就BRCA基因變異數(shù)據(jù)庫的建立做了全面介紹，分享了“NGS BRCA校準(zhǔn)計劃”的測評結(jié)果。數(shù)據(jù)庫是突變結(jié)果判讀的主要依據(jù)，而如何建立完善的中國人群BRCA基因變異數(shù)據(jù)庫是臨床領(lǐng)域和檢測行業(yè)共同關(guān)注的核心問題。目前，中國食品藥品檢定研究院的數(shù)據(jù)庫已經(jīng)和包括艾德生物在內(nèi)的多家檢測公司建立了溝通合作機制。黃杰主任也表示，未來會和衛(wèi)健委臨床檢驗中心、檢測公司等多方面一起合作，推動建立公平公正透明的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和評價系統(tǒng)。
在會議最后一天的日程中，國家藥品監(jiān)督管理局審評中心的安娟娟部長介紹了NGS體外診斷產(chǎn)品的現(xiàn)狀、發(fā)展及科學(xué)監(jiān)管情況。安娟娟部長指出，雖然現(xiàn)在市場上NGS企業(yè)很多，業(yè)務(wù)開展的如火如荼，但產(chǎn)品不規(guī)范的情況依然相當(dāng)突出。檢測全流程的規(guī)范化操作可以降低諸多不確定因素的影響，保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。作為監(jiān)管審評部門，審評中心一直鼓勵企業(yè)盡可能通過創(chuàng)新審評通道來注冊報批產(chǎn)品，目前已批準(zhǔn)的NGS體外診斷產(chǎn)品大部分也是以創(chuàng)新優(yōu)先產(chǎn)品的形式獲批的。技術(shù)創(chuàng)新可以提升檢測的質(zhì)量水平，更好的幫助患者從治療中獲益。
來自衛(wèi)健委臨檢中心、臨床檢測科室的專家們還就NGS檢測的室間質(zhì)量評價、性能驗證及性能確認(rèn)、BRCA基因突變的注釋解讀等多個問題做了精彩分享及現(xiàn)場交流討論。
本屆培訓(xùn)班已圓滿落幕，同時也是NGS規(guī)范化檢測的一個良好開端。在國家監(jiān)管部門、醫(yī)院臨床和病理科室及檢測行業(yè)等多方面共同努力下，國內(nèi)NGS檢測的規(guī)范化水平也必將不斷提升，為臨床患者提供準(zhǔn)確可靠的檢測結(jié)果，有效幫助更多患者從精準(zhǔn)醫(yī)療中獲益。
關(guān)于艾德生物（股票代碼：300685）
廈門艾德生物醫(yī)藥科技股份有限公司（股票代碼：300685）聚焦在腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療分子診斷領(lǐng)域，專注于科技惠民的技術(shù)創(chuàng)新，致力為患者提供合規(guī)、高品質(zhì)的診斷產(chǎn)品和服務(wù)，讓患者從精準(zhǔn)醫(yī)療中真正獲益。公司擁有國家企業(yè)技術(shù)中心、工信部專精特新小巨人企業(yè)、國家級制造業(yè)單項冠軍企業(yè)、博士后科研工作站、發(fā)改委基因檢測技術(shù)應(yīng)用示范中心、國家高新技術(shù)企業(yè)、福建省腫瘤高通量測序工程研究中心等資質(zhì)，GMP標(biāo)準(zhǔn)廠房獲得國家藥監(jiān)局（NMPA）和歐盟ISO13485資質(zhì)認(rèn)證；公司擁有ADx-ARMS?、Super-ARMS?、ddCapture?、ADx-HANDLE?等核心技術(shù)，核心技術(shù)獲得中國、美國、歐盟、日本授權(quán)，榮獲國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎二等獎、中國專利獎銀獎；公司產(chǎn)品覆蓋具備精準(zhǔn)醫(yī)療條件的各大癌種，多個產(chǎn)品至今尚無競品，除了在國內(nèi)三甲醫(yī)院大規(guī)模應(yīng)用外，部分產(chǎn)品在日本、韓國獲批上市并進(jìn)入當(dāng)?shù)蒯t(yī)保，開創(chuàng)了我國腫瘤伴隨診斷海外獲批的先例。此外，公司下設(shè)廈門艾德醫(yī)學(xué)檢驗所、上海廈維醫(yī)學(xué)檢驗所，擁有醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證、通過美國病理學(xué)會（CAP）認(rèn)證和ISO15189認(rèn)可，專業(yè)從事第三方臨檢服務(wù)。目前全球數(shù)十個國家和地區(qū)的客戶選擇了艾德產(chǎn)品和服務(wù)，每年有數(shù)十萬腫瘤患者從中受益。此外，公司瞄準(zhǔn)行業(yè)創(chuàng)新源頭，以伴隨診斷賦能原研藥物臨床，是眾多頂級藥企腫瘤藥物開發(fā)的戰(zhàn)略合作伙伴，是國際知名的民族品牌。